Не успели мы прийти в себя от успеха, который свалился на глутиды, как мир сотрясла ещё одна потрясающая новость в сфере похудения. На рынке скоро может появиться «та самая таблетка для похудения» под названием орфорглипрон. Купить в аптеке его пока нельзя, но поговорить о нём самое время.
Что мы имеем для снижения веса?
Разработка эффективных лекарств для снижения веса была неудовлетворённой медицинской потребностью в течение последних 50 лет. Сегодня, когда ожирение продвигается по планете без преувеличения семимильными шагами, актуальность этих средств стала ещё выше.
Следует сказать, что лишь немногие препараты доказали эффективность в качестве средств против ожирения и получили одобрение регуляторных органов. В России долгое время были зарегистрированы только орлистат и сибутрамин, каждый из которых имеет как сильные, так и слабые стороны.
На этом фоне появление глутидов, агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), произвело настоящую революцию в области лечения ожирения. Да-да, мы говорим о знаменитом «Оземпике». С лёгкой руки торговое название семаглутида, одного из зарегистрированных средств, стали использовать в народе чуть ли не для всех зарегистрированных сегодня препаратов этой группы.
Напомним: агонисты ГПП-1 активируют рецепторы, находящиеся в кишечнике и мозге. Активация этих рецепторов замедляет пищеварение, удерживая пищу в желудке дольше, снижает вознаграждение, связанное с приёмом пищи (то есть мы получаем меньше удовольствия от еды), за счёт влияния на области мозга, участвующие в регуляции аппетита. Эти изменения заставляют нас дольше чувствовать себя сытыми и подавляют голод. Мы едим меньше, что приводит к дефициту калорий и потере веса, особенно в сочетании с физической активностью.
Исследования показали, что использование лираглутида в дозировке 3 мг в день и семаглутида — 2,4 мг в неделю подкожно в течение 56 и 68 недель (примерно 14 и 17 месяцев) было связано с впечатляющей потерей массы тела: на 9,2 и 16,9 % соответственно. Ещё более значительная потеря веса была отмечена при использовании двойного агониста рецепторов инсулинотропного полипептида и глюкагоноподобного пептида-1 длительного действия тирзепатида.
Но есть нюанс
Следует отметить, что все эти препараты — высокомолекулярные пептиды, то есть белки с высокой молекулярной массой. В желудке они разрушаются пищеварительными ферментами. Но даже если такой белок сможет достичь кишечника, он слишком громоздок, чтобы проникнуть через его стенку в кровь — это то же самое, что пытаться втащить диван через кошачью дверцу. Поэтому есть только один способ доставить их в кровоток: минуя желудочно-кишечный тракт, подкожно.
С одной стороны, чепуха: маленькая и тоненькая иголочка, возможность самостоятельного введения — какие могут быть вообще проблемы? Но с другой, доказано, что подкожное введение может быть связано с болью, дискомфортом, страхом инъекций. Не следует забывать, что 10–20 % населения попросту боятся уколов. Эти недостатки в определённой степени сужают широкие возможности глутидов и ставят палки в колёса нуждающимся в снижении веса.
Неудивительно, что учёные принялись за разработку пероральных форм. И действительно, на западе была зарегистрирована пероральная форма семаглутида в комбинации с усилителем абсорбции, ацилированной аминокислотой, способной повышать биодоступность инъекционных препаратов. Эта аминокислота преобразует молекулу семаглутида в более компактную мономерную форму, что позволяет ей всасываться при пероральном приёме.
Однако разработчики с некоторым удивлением обнаружили, что потеря веса при приёме перорального семаглутида ниже, чем при инъекционном введении. Таким образом, преимущество в виде формы стало недостатком в отношении эффективности. Впрочем, у нас есть и хорошие новости.
Долгожданный прорыв
Очевидно, что есть только один способ создать «настоящие», эффективные пероральные глутиды: добиться снижения их молекулярной массы, чтобы обеспечить прохождение через пищеварительный тракт. В течение многих лет эта заманчивая перспектива казалась немыслимой. Это подтвердило и фиаско с пероральным семаглутидом. Тем не менее поиск не останавливался. А удача, как известно, любит упорных. Так появился орфлоглипрон, первый низкомолекулярный агонист ГПП-1.
Его создателями стали фармакологи всемирно известной американской компании Eli Lilly and Company — той самой, которая синтезировала аналоги инсулина «Хумалог» и «Хумулин», препарат для лечения эректильной дисфункции «Сиалис» и антидепрессант «Симбалта». И конечно, список этот далеко не полный.
Сейчас можно с уверенностью говорить, что орфорглипрон стал пионером, представителем нового поколения химически синтезированных непептидных (да-да, больше не белок!) агонистов ГПП-1. В отличие от пептидных «собратьев» у него высокая пероральная биодоступность без необходимости использования дополнительных препаратов, усиливающих абсорбцию.
Доклинические исследования показали, что орфорглипрон связывается с определённым участком ГПП-1, обеспечивая очень мощную его активацию, и как следствие, выраженный эффект .
В исследовании фазы II, когда проходят первые испытания нового препарата на пациентах, оценивалась эффективность и безопасность орфорглипрона у взрослых с сахарным диабетом II типа по сравнению с плацебо и дулаглутидом. Результаты показали эффективность препарата, его способность снижать гликированный гемоглобин.
Наряду с этим орфорглипрон продемонстрировал снижение массы тела на 8,6–12,6 %. При этом профиль безопасности был аналогичен другим агонистам ГПП-1. Наиболее распространёнными побочными эффектами стали желудочно-кишечные: глутиды могут вызывать диарею, тошноту, боль в животе, запор и так далее, особенно в начале лечения, в связи с чем рекомендуют медленное повышение дозировки.
В исследовании фазы III начали крупные рандомизированные испытания с участием большой выборки пациентов. На этом этапе сравнивали эффективность и безопасность орфорглипрона 3, 12 и 36 мг в качестве монотерапии по сравнению с плацебо у взрослых с сахарным диабетом II типа. Результаты исследования были опубликованы в апреле 2025 года, и они очень многообещающие.
Препарат достиг первичной конечной точки, продемонстрировав выраженное снижение уровня гликированного гемоглобина в среднем на 1,3–1,6 %. И самое интересное: участники, принимавшие орфорглипрон в самой высокой дозе, потеряли в среднем 7,6 % веса (в среднем это составило 7,2 кг) . И это не предел. Исследователи сообщили, что участники ещё не достигли плато веса на момент окончания исследования. То есть окончательное снижение веса у участников было ещё впереди.
При этом общий профиль безопасности соответствовал инъекционной терапии другими агонистами ГПП-1. Побочные эффекты, как правило, в виде желудочно-кишечных неприятностей, были лёгкой или средней степени тяжести.
Что это значит для людей, страдающих ожирением?
Пока только хорошее. Расшифровываем, чего стоит ждать тем, кто мечтает о таблетке, помогающей эффективно бороться с избыточным лишним весом:
- пероральный глутид, который прекрасно всасывается и даёт результаты в отношении снижения массы тела, создан. И это орфорглипрон;
- принимать его нужно всего лишь один раз в день без ограничений на приём пищи и воды;
- компания уже заявила о своей способности вывести орфорглипрон на мировой рынок без ограничений в поставках.
Но орфорглипрон ещё не одобрен даже FDA, органом, который занимается контролем качества в том числе лекарственных препаратов в США. Поэтому тем, кто делает стандартные запросы «орфорглипрон цена в аптеках», можно порекомендовать слегка охладить пыл — регистрации его в России «прямо завтра» ожидать не следует. Но судя по всему, в обозримом будущем препарат имеет все шансы стать доступным пациентам с ожирением. Ждём!
Автор: Мария Тропинина
